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特定基因可能在心脏病中起因果作用，与胆固醇水平无关

高胆固醇是动脉粥样硬化最常见的原因，动脉硬化会增加心脏病发作和中风的风险。

但是现在，米国圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家已经发现了一个基因，该基因可能在冠状动脉疾病中起着因果作用，而与胆固醇水平无关。该基因还可能在相关的心血管疾病中起作用，包括高血压和糖尿病。

该研究于3月24日发表在《科学转化医学》杂志（ScienceTranslationalMedicine）上。

通过研究小鼠和人类的遗传数据，研究人员发现，这种名为SVEP1的基因会产生一种蛋白质，这种蛋白质会驱动动脉斑块的形成。在小鼠中，缺失一个SVEP1拷贝的小鼠动脉中的斑块比两个拷贝都有的小鼠要少。研究人员还选择性地减少了小鼠动脉壁中的蛋白质，这进一步降低了动脉粥样硬化的风险。

通过评估人类遗传数据，研究人员发现，影响体内这种蛋白水平的遗传变异与动脉斑块形成的风险相关。基因决定的高水平的蛋白质意味着发生斑块的风险更高，反之亦然。同样，他们发现蛋白质水平越高，患糖尿病和高血压的风险就越高。

研究者指出：心血管疾病仍然是全世界最常见的死亡原因。降低胆固醇水平是心血管疾病治疗的一个主要目标。但一定有与血液中的胆固醇或脂质无关的心血管疾病的原因。我们可以将胆固醇降低到很低的水平，但有些人仍然存在未来发生冠状动脉疾病的剩余风险。我们也在试图了解其他的情况，这样我们也可以改进。

这并不是第一个发现与心血管疾病有关的非脂质基因。但据研究人员说，这项发现令人兴奋的方面是，它有助于开发未来的疗法。

研究者进一步表明：这种蛋白质是一种复杂的结构分子，由血管平滑肌细胞制造，血管平滑肌细胞是血管壁上的细胞，可以收缩和放松血管系统。

研究表明，这种蛋白质会导致动脉壁上的斑块发炎，并使斑块不稳定。不稳定的斑块尤其危险，因为它会脱落，导致血栓的形成，从而导致心脏病发作或中风。

研究者还指出：在动物模型中，我们发现该蛋白质诱导动脉粥样硬化并促进斑块不稳定。研究者还发现，该蛋白质增加了斑块中炎性免疫细胞的数量，减少了胶原蛋白，而胶原蛋白在斑块中起到稳定作用。

根据研究者的说法，其他先前被鉴定为增加心血管疾病风险(不依赖胆固醇)的基因似乎在体内发挥着广泛的作用，因此，如果在预防心血管疾病的努力中被盲目阻断，则更有可能产生深远的不良副作用。

研究人员称，尽管SVEP1是胚胎早期发育所必需的，但在成年小鼠中消除该蛋白似乎并不有害。

研究人员表示：人类遗传数据显示，这种蛋白质在普通人群中自然存在很大范围，这表明我们可能能够以一种安全的方式改变其水平，并有可能减少冠状动脉疾病。

该研究小组正在进行的工作集中在寻找阻断这种蛋白质或降低其水平的方法，努力寻找新的化合物或可能的治疗冠心病、高血压和糖尿病的方法。研究人员已经与华盛顿大学技术管理办公室(OTM)合作，为靶向SVEP1蛋白的疗法申请了专利。

德富、林擒、Lyu.

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